クリーンルーム規格
admin クリーンルーム基準 GMP は、クリーンルームで使用される材料に非常に高い要件を課しています。すべての材料は、頻繁な洗浄に耐え、洗浄剤、消毒剤、無毒の材料に耐性があり、亀裂があり、滑らかでなければなりません。汚染のリスクが高いため、粒状の材料は使用できない場合があります。
さらに、クリーンルームを設計する際には、材料の耐久性、設置を容易にするための設計、クリーニング、および製造コストなどの要因も考慮する必要があります。
1. GMPクリーンルームで使用される材料に関する基準
GMPクリーンルームフロアスタンダード
クリーンルームの床は最も使用頻度の高い場所であるため、次の基準を確保する必要があります。
- 滑らかでなければならない
- 耐スクラッチ性 防水
- 耐衝撃性 お手
- 入れ簡単
- 耐久性が高い
- ひび割れなし
さらに、一部のクリーンルームの床は帯電防止の要件を満たし、耐荷重が大きくなければなりません
クリーンルームドアの規格 GMP
クリーン ルームのドアは、次の基準を満たす必要があります。
- ドアは滑らかでなければなりません
- お手入れ簡単
- シンプルなデザインです
- 正圧環境を確保するために、使用しないときは密閉する必要があります
- ドアは防水素材で作られている必要があり、通常はスチール製、ステンレス製で、木製の素材は避けてください。 （クリーンルームパネルの製造とほぼ同じ）
- 防塵設計
2. 標準クリーンレベル A, B, C, D
GMPは、クリーンルーム/クリーンエリアをA、B、C、Dの4つのレベルに分類します。これらのレベルは、クリーンルーム/クリーンルームが生産環境の汚染をどれだけ効果的に防ぎ、および/またはほこりや微生物によって処理されるかに関連しています。 4つのレベルには、温度制御と空気圧制御、および光と騒音のレベルの範囲も確立されています。
レベル A: 充填エリア、瓶詰めエリア、梱包エリアなどの優先度の高いエリアまたはリスクの高いエリア。エナメル コーティングは、A レベルの領域で一般的に使用され、乱流の空気循環を回避します。これにより、汚染のリスクが高まります。クラス A エリアは、0.36 ～ 0.54 m/s の速度で均一な気流を維持する必要があります。
クラス B: クラス B のクリーンルーム/衛生は、無菌の建設エリアと充填エリア、および A レベル エリア周辺のエリアで一般的に使用されます。
レベル C および D: レベル C および D は、レベル A および B の厳格な衛生基準がなくても、製造およびパッケージング中のリスクの低い領域で一般的です。
クラス A、B、C、および D のきれいな空気を実現するには、部屋のサイズ、機器、および存在する人員の数に適した空気交換の数が必要です。
通常、 での空気交換の回数:
- レベル D : 20回
- レベル C : 30回
- レベル B : 40回
- レベル A : 60回
Hepa フィルターの漏れは、ISO 146444-3 に従ってチェックする必要があり、推奨される頻度は 6 ～ 12 か月ごとで、フィルターのフィルター メディア、フレーム、および内部ジョイントが露出したり、漏れたりしていないことを確認します。
粒子濃度の空気清浄度クラスは、ISO 14644-1 クリーンルーム標準分類番号によって指定されます。各しきい値サイズの最大許容粒子濃度を表 1 に示します。
表 1 のさまざまなしきい値サイズで計算された粒子濃度は、数とサイズの点で空中浮遊粒子の実際の分布を反映しておらず、分類の基準としてのみ意図されています。
| レベル ISO |
次の値以上の大きさの粒子の最大許容濃度、粒子/m3 |
|||||
| >= 0,1 μm | >= 0,2 μm | >= 0,3 μm | >= 0,5 μm | >= 1,0 μm | >= 5,0 μm | |
| ISO 1 | 10 | |||||
| ISO 2 | 100 | 24 | 10 | |||
| ISO 3 | 1,000 | 237 | 102 | 35 | ||
| ISO 4 | 10,000 | 2,370 | 1,020 | 352 | 83 | |
| ISO 5 | 100,000 | 23,700 | 10,200 | 3,520 | 832 | |
| ISO 6 | 1,000,000 | 237,000 | 102,000 | 35,200 | 8,320 | 293 |
| ISO 7 | 352,000 | 83,200 | 2,930 | |||
| ISO 8 | 3,520,000 | 832,000 | 29,300 | |||
| ISO 9 | 35,200,000 | 8,320,000 | 293,000 | |||
|
表1 標準クリーンルーム分類基準ISO 14644-1 |
||||||
空気中の粒子の最大許容数に応じた GMP プラントの 4 レベルの清浄度
|
表中のサイズ以上の粒子のm3あたりの最大許容数 |
||||
|
レスト状態a |
運用状況b | |||
|
クリーングレード |
0.5 µm | 5.0 µm | 0.5 µm | 5.0 µm |
| A | 3 520 | 20 | 3 520 | 20 |
| B | 3 520 | 29 | 352 000 | 2 900 |
| C | 352 000 | 2 900 | 3 520 000 | 29 000 |
| D | 3 520 000 | 29 000 |
指定なし |
指定なし |
- グレード A: 粒子サイズ限界 ≥ 5.0µm に従って計算された ISO 4.8 と同等。クラス A クリーン ゾーン内の粒子数を監視するには、連続測定システムを使用する必要があります
- レベルB：ISO5相当、A級エリアの周辺環境です。
- クラス C: ISO 7 相当のアイドル状態、ISO 8 相当の動作状態。
- レベル D: 純度が最も低いクリーン クラス。
空気中の粒子カウンターを使用して、粒子の数を決定します。サンプル量は 1m3 以上で、最小サンプリング時間は 1 分です。
サイズが 5.0 µm 以上の粒子の損失を避けるために、短いサンプリング チューブを備えたポータブル パーティクル カウンターを使用して清浄度レベルを評価することをお勧めします。
クラス A ～ D のエリアは、動作状態での微生物学的清浄度を管理する必要があります。無菌操作を実施する場合は、微生物学的検査を、寒天プレートの配置、空気サンプリング、表面サンプリング (塗抹標本や寒天プレートなど) の接触などの方法で定期的に実施する必要があります。
|
クリーングレード |
エアサンプリング (CFU/m3) |
寒天プレート（直径90mm）をのせ(CFU/4) |
接触寒天プレート（直径55mm）(CFU/đĩa) |
プリント手袋（5本指）(CFU/găng) |
| A | < 1 | < 1 | < 1 | < 1 |
| B | 10 | 5 | 5 | 5 |
| C | 100 | 50 | 25 | – |
| D | 200 | 100 | 50 | – |
粒子および微生物学的モニタリング結果に対して、適切な警告および行動制限を設定する必要があります。これらの制限を超えた場合は、操作手順に是正措置を記載する必要があります。
3. 無菌医薬品製造における清浄度のレベル
- レベル A: バイアル クロージャーや無菌シールなど、リスクの高い操作のためのローカル エリア。 (最終フィルターまたは空気分配システムの下 15 ～ 30 cm の指定された場所で、速度 0.36 ～ 0.54 m/s の単一方向送風機システムによって作成されます)
- レベル B: 最終滅菌滅菌準備と瓶詰めでは、このレベルはグレード A ゾーンのバックグラウンド媒体です。
- レベル C および D: 無菌製品の製造における重要度の低いステップを実行するため、または製品が直接さらされない操作を実行するためのクリーン エリア
工場 GMP の 4 つのレベルを正しく確立して定義する必要があることは、医薬品の製造において非常に重要です。製品の品質とユーザーの安全を確保するのに役立ちます。間違いがあると、完成品の品質が低下する可能性があります
4. イン/アウトのGMPクリーンルームプロセス
クラス D トイレに入る者は、靴を履き替え、クリーンルームの服装をし、顔にマスクを着用する必要があります。レベル A ～ C では、次の手順に従う必要があります。靴を脱ぎ、服を脱ぎ、シャワーを浴び、清潔な服を着て、手を洗い、消毒し、エア シャワーからクリーン ルームに入る。
